Los trastornos relacionados con WAS son un espectro de condiciones que afectan el sistema inmunológico y que son causadas por mutaciones en el gen WAS. Estos trastornos incluyen el síndrome de Wiskott-Aldrich, la trombocitopenia ligada al cromosoma X y la neutropenia congénita ligada al cromosoma X. La anomalía del gen WAS da como resultado una deficiencia en la proteína WASP que conduce a un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia). Los trastornos relacionados con WAS generalmente se presentan en la infancia y se caracterizan por diarrea sanguinolenta, infecciones recurrentes, descamación, picazón, erupciones en la piel (eccema) y la aparición de pequeñas manchas moradas en la piel (petequias). El desarrollo de neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) y hemorragia intracraneal son posibles complicaciones tempranas que ponen en peligro la vida. Las posibles complicaciones posteriores incluyen destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica), artritis, vasculitis y daño renal y hepático. Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas, especialmente después de la exposición al virus de Epstein-Barr. Los trastornos relacionados con WAS son extremadamente variables, incluso en individuos de la misma familia.

El síndrome de Wiskott-Aldrich se caracteriza por una función anormal del sistema inmunitario (deficiencia inmunitaria), Eczema (un trastorno inflamatorio de la piel caracterizado por parches anormales de piel roja e irritada) y una capacidad reducida para formar coágulos de sangre.

Las personas con síndrome de Wiskott-Aldrich tienen microtrombocitopenia, que es una disminución en la cantidad y el tamaño de las células sanguíneas involucradas en la coagulación (plaquetas). Esta anormalidad plaquetaria, que generalmente está presente desde el nacimiento, puede provocar hematomas fáciles, diarrea con sangre o episodios de sangrado prolongado después de hemorragias nasales o traumatismos menores. La microtrombocitopenia también puede provocar pequeñas áreas de sangrado justo debajo de la superficie de la piel, lo que da como resultado manchas violáceas llamadas púrpura, o erupciones de tamaño variable formadas por pequeñas manchas rojas llamadas petequias. En algunos casos, particularmente si ocurre un episodio de sangrado dentro del cerebro, el sangrado prolongado puede poner en peligro la vida.

El síndrome de Wiskott-Aldrich también se caracteriza por células del sistema inmunitario anormales o no funcionales conocidas como glóbulos blancos. Los cambios en los glóbulos blancos conducen a un mayor riesgo de varios trastornos inmunológicos e inflamatorios en personas con síndrome de Wiskott-Aldrich. Estos problemas inmunológicos varían en severidad e incluyen una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias, virus y hongos. Las personas con síndrome de Wiskott-Aldrich tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunitarios, como artritis reumatoide, vasculitis o anemia hemolítica. Estos trastornos ocurren cuando el sistema inmunitario funciona mal y ataca los propios tejidos y órganos del cuerpo. La probabilidad de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de las células del sistema inmunitario (linfoma), también aumenta en las personas con síndrome de Wiskott-Aldrich.

Las mutaciones en el gen WAS causan el síndrome de Wiskott-Aldrich. El gen WAS proporciona instrucciones para producir una proteína llamada WASP. Esta proteína se encuentra en todas las células sanguíneas. WASP participa en la transmisión de señales desde la superficie de las células sanguíneas hasta el citoesqueleto de actina, que es una red de fibras que forman el marco estructural de la célula. La señalización WASP hace que la célula se mueva y se adhiera a otras células y tejidos (adhesión). En los glóbulos blancos, esta señalización permite que el citoesqueleto de actina establezca interacciones entre las células y los invasores extraños a los que se dirigen (sinapsis inmunitarias).

Las mutaciones del gen WAS que causan el síndrome de Wiskott-Aldrich conducen a la falta de cualquier WASP funcional. La pérdida de señalización WASP interrumpe la función del citoesqueleto de actina en las células sanguíneas en desarrollo. Los glóbulos blancos que carecen de WASP tienen una menor capacidad para responder a su entorno y formar sinapsis inmunitarias. Como resultado, los glóbulos blancos son menos capaces de responder a los invasores extraños, lo que provoca muchos de los problemas inmunitarios relacionados con el síndrome de Wiskott-Aldrich. De manera similar, la falta de WASP funcional en las plaquetas perjudica su desarrollo, lo que conduce a un tamaño reducido y muerte celular temprana. Además, es probable que el proceso normal de eliminar las plaquetas de la circulación y llevarlas al bazo para su destrucción también contribuya a la microtrombocitopenia en personas con síndrome de Wiskott-Aldrich.

Debido a que todos tienen la misma causa genética, el síndrome de Wiskott-Aldrich, la trombocitopenia ligada al cromosoma X y la neutropenia congénita grave a veces se denominan colectivamente trastornos relacionados con WAS.

Esta condición se hereda con un patrón ligado al X. Una condición se considera ligada al cromosoma X si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales en cada célula. En los hombres, que tienen solo un cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula es suficiente para causar la afección. En las mujeres, que tienen dos copias del cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula puede provocar características menos graves de la afección o puede no causar ningún signo o síntoma. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.